トリフェニルメタン染料用の95-53-4 Oトルイジン芳香族炭化水素

芳香族炭化水素 O-トルイジン トリフェニルメタン染料用

o-トルイジンの発がん性のメカニズムを完全に理解することはできませんが、得られた証拠は、それらが複雑であり、DNA やタンパク質への反応性代謝産物の結合をもたらす代謝活性化、変異原性、染色体の損傷、酸化的DNA損傷、および細胞毒性。

米国では、o-トルイジンは、実験動物での研究からの十分な証拠に基づいて、1983 年に発がん物質に関する第 3 回年次報告書に「ヒト発がん物質であることが合理的に予想される」として最初に記載されました。発がん性物質に関する報告書 (RoC) は、米国に住む人々に危険をもたらす病原体、混合物、物質、または環境への曝露を特定する、米国議会によって義務付けられた科学に基づく公衆衛生報告書です。研究が発表され、o-トルイジンのリストは「ヒト発がん物質であることが知られている」に変更されました.o-トルイジンは特に膀胱癌の原因でした。31 年後、発がん物質に関する第 13 回レポート (2014 年)。国際がん研究機関 (IARC) は、o-トルイジンを「ヒトに対して発がん性がある (グループ 1)」と分類しています。

オルトトルイジンへのヒトの急性曝露は、痛みを伴う血尿 (尿中の赤血球の存在) を引き起こす可能性があります (Goldbarb and Finelli, 1974)。ヒトにおけるオルト-トルイジンへの慢性暴露は、染料産業における複数のレトロスペクティブ コホート研究でも観察されました。その結果、死亡率の増加と膀胱癌の発生率の増加が含まれます。しかし、染料業界で予想される他の発がん性化合物への曝露のために、これらをオルト-トルイジンに決定的に関連付けることは困難であることが判明しました.ある研究では、イタリア北部の染料工場の 906 人の雇用者の死亡率と膀胱がんの発生率の増加が、平均潜伏期間 25 年にわたって評価されました。膀胱がんによる死亡率は、工場内、使用中、または断続的に接触している特定の化学物質にのみさらされた人々よりも、雇用主の方が有意に高かった.オルトトルイジンは、ほぼ確実に男性の膀胱がんを引き起こす可能性があると結論付けられました.

別の研究記録者は、ニューヨーク州北部のゴム工場で膀胱癌の症例を予測し観察した(Ward et al., 1991)。この調査では、15 年間にわたって 1,749 人の男女従業員が評価されました。曝露は主にオルトトルイジンとアニリンであり、膀胱がんの発生率の有意な増加が観察されました。しかし、発がん性はオルト-トルイジンに決定的に起因するものではありませんでした.その他の研究には、Vigliani & Barsotti (1961)、Khlebnikova et al.(1970)、Zavon等。(1973)、Conso & Pontal (1982)、および Rubino 等。（1982）。

オルトトルイジンの発がん性の具体的な機序は完全には解明されていませんが、それらは複雑で、反応性代謝産物の形成をもたらす代謝活性化を伴うことが知られています。ラットに癌を引き起こす前述の o-ニトロソトルエンは、これらの反応性代謝物の例です。研究では、オルト-トルイジンが変異原であり、酸化的 DNA 損傷と染色体損傷を引き起こすことが示されています (Skipper et al. 2010)。複数の研究で、化合物が培養ヒト細胞で酸化的 DNA 損傷と鎖切断を誘発することが示されています (Watanabe et al. 2010; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010)。DNA 損傷は、in vivo でオルト-トルイジンに暴露されたラットとマウスでも観察され (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002)、in vitro でオルト-トルイジンに暴露された酵母と哺乳動物細胞では大規模な染色体損傷さえ観察されました。より一般的には、染色体不安定性は膀胱細胞の芳香族アミンによって誘発されることが知られています。染色体の不安定性は、がん細胞で観察される異数性 (細胞内の異常な数の染色体の存在) と、ヘテロ接合性の喪失 (遺伝子全体と周囲の染色体領域の喪失) の両方につながる可能性があり、その結果、染色体が存在しなくなる可能性があります。腫瘍抑制遺伝子 (Höglund et al. 2001、Sandberg 2002、Phillips and Richardson 2006)。